男性 DHEA 補充劑:40 年研究成果揭示了什麼
DHEA 在 30 歲後急劇下降。補充劑顯示出真正的荷爾蒙效應 — 但其臨床益處比補充劑標籤所暗示的更為複雜。
脫氫異雄固酮(Dehydroepiandrosterone, DHEA)是人體內最豐富的循環類固醇荷爾蒙。它主要由腎上腺皮質產生,並作為周邊組織中睪固酮和雌激素合成的前驅物。DHEA水平在20多歲中期達到高峰,此後每年約下降2%——到70歲時,大多數男性的DHEA水平僅剩高峰期的20-30% [^1]。
這種可預測的下降以及DHEA作為睪固酮前驅物的地位,使其成為研究最多的抗衰老補充劑之一。那麼,研究實際顯示了什麼?
DHEA作為睪固酮前驅物
DHEA不會以顯著效力直接結合雄性素受體。它對睪固酮的影響取決於周邊轉化——主要在肌肉、皮膚、肝臟和脂肪組織等部位,DHEA和DHEAS會轉化為雄烯二酮,然後再轉化為睪固酮或雌激素。
這對於解讀補充劑研究很重要:男性從DHEA補充劑中獲得的血清睪固酮增加通常不顯著,因為男性DHEA轉化為睪固酮的主要部位與女性不同。男性的睪丸直接產生睪固酮;與女性相比,DHEA衍生的睪固酮在總產量中佔比較小。
主要臨床試驗
1994年Morales研究
這項具里程碑意義的初步隨機對照試驗(RCT)對40-70歲的男性和女性給予每天50毫克DHEA或安慰劑,為期6個月 [^2]。男性受試者的結果:
- 血清DHEAS(硫酸鹽形式)顯著增加
- 睪固酮溫和但顯著增加
- 三分之二的參與者自我報告幸福感和精力有所改善
- 根據客觀測量,身體組成或性慾指標沒有變化
這項研究引發了廣泛興趣,但大多數結果測量採用自我報告。
DHEAge研究 (Baulieu 2000)
一項規模更大的法國試驗對280名60-79歲的男性和女性給予每天50毫克DHEA,為期一年 [^3]。男性受試者的主要發現:
- 睪固酮顯著增加(血清測量)
- 骨質密度在老年女性中有所改善,但在男性中沒有
- 皮膚水合作用和表皮厚度有所改善
- 在男性中,根據客觀測量,性慾和性功能沒有顯著改善
這項試驗確立了荷爾蒙效應,但顯示結果益處不一致且具性別特異性。
梅奧診所《新英格蘭醫學雜誌》試驗 (Nair 2006)
最嚴謹的大規模試驗:87名老年男性和57名老年女性,隨機分配至每天75毫克DHEA、睪固酮或安慰劑,為期2年 [^4]。在男性中:
- DHEA顯著提高了血清DHEAS和雌二醇
- 睪固酮溫和增加
- 身體組成(肌肉量、脂肪量)沒有顯著變化
- 身體表現沒有顯著變化
- 胰島素敏感性沒有顯著變化
這是一個關於身體組成結果的高質量負面結果,但經常被支持者忽視。
肌肉功能研究
Percheron等人對60-80歲的男性和女性給予每天100毫克DHEA,為期一年,並透過MRI直接測量肌肉功能和橫截面積 [^5]。結果:對肌肉力量或質量沒有顯著影響 [^5]。
這很重要,因為肌肉保存經常被補充劑行銷引用為DHEA的益處。臨床數據不支持這一點。
DHEA補充劑的作用與無效之處
| 結果 | 證據 |
|---|---|
| 提高血清DHEAS | 各研究結果一致 |
| 提高血清睪固酮(男性) | 溫和但真實;在女性中更為顯著 |
| 改善骨質密度(男性) | 證據薄弱;主要在女性中顯著 |
| 改善身體組成 | 未獲對照試驗支持 |
| 改善肌肉功能 | 未獲支持 |
| 改善性慾/性功能(男性) | 不一致;未獲客觀測量支持 |
| 改善幸福感/情緒 | 自我報告數據呈陽性;客觀測量結果不一 |
何時DHEA補充劑可能適用
DHEA補充劑最明確的證據是在腎上腺功能不全的情況下——即由於愛迪生氏病或其他腎上腺功能障礙,腎上腺無法產生正常DHEA水平的病症。在這些人群中,DHEA替代療法能持續改善幸福感、性功能和一些荷爾蒙參數 [^6]。
對於因年齡相關DHEA下降的健康老齡男性,證據說服力較弱。荷爾蒙效應(較高的DHEAS、溫和較高的睪固酮)是真實的,但轉化為身體組成、力量和性功能方面的臨床益處在各試驗中不一致。
劑量考量
大多數陽性試驗使用每天50-75毫克。更高劑量(100毫克以上)似乎不會產生按比例更好的結果,並且可能提高雌二醇多於睪固酮,特別是對於芳香酶活性較高的男性(通常是體脂較高的男性)。
早上服用是常規做法(模仿皮質醇/DHEA的自然晝夜高峰)。
安全性
DHEA在臨床劑量下通常耐受良好。男性相關考量:
雌激素轉化: DHEA會轉化為睪固酮和雌激素。芳香酶活性高的男性(肥胖、胰島素阻抗)可能會出現雌激素不成比例升高,可能導致男性女乳症或透過雌激素負向回饋抑制下視丘-腦下垂體-性腺軸(HPG軸)。
PSA監測: DHEA衍生的雄性素可以刺激前列腺組織。患有前列腺癌或PSA過高的男性,未經醫生監督應避免使用DHEA。
SHBG抑制: 一些證據表明DHEA會降低性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG),這會使游離睪固酮的增加超出總睪固酮測量所顯示的水平。
藥物交互作用: DHEA可能透過CYP酶的參與影響某些藥物的代謝。如果正在服用處方藥物,請諮詢醫生。
法規狀態
DHEA在美國作為膳食補充劑可在櫃檯購買。但在許多其他國家,包括加拿大、英國和澳洲,它被歸類為管制藥物或處方藥,與其他合成代謝類固醇歸類在一起。這反映了不同的監管理念,而非安全差異。
總結
DHEA補充劑中的荷爾蒙效應是真實的——它能提高DHEAS並溫和提高睪固酮。然而,在臨床文獻中,其轉化為其他方面健康的男性在臨床結果(身體組成、力量、性功能)方面的益處是不一致的,特別是在更嚴謹的試驗中。
DHEA補充劑最明確支持用於腎上腺功能不全。對於尋求睪固酮優化的健康男性,它是在解決基本問題(睡眠、阻力訓練、身體組成、壓力管理和糾正微量營養素缺乏)之後的次要考量。
如果使用,早上50毫克/天是基於證據的起始劑量,並應監測雌激素升高情況,特別是對於體脂較高的男性。
參考文獻
- Orentreich N, Brind JL, Rizer RL, Vogelman JH. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations throughout adulthood. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (1984). PubMed:6429184
- Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SS. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (1994). PubMed:8027462
- Baulieu EE, Thomas G, Legrain S, et al.. Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue. Proceedings of the National Academy of Sciences (2000). PubMed:10984534
- Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC, et al.. Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency. New England Journal of Medicine (1999). PubMed:10601993
- Nair KS, Rizza RA, O'Brien P, et al.. DHEA in elderly women and DHEA or testosterone in elderly men. New England Journal of Medicine (2006). PubMed:17050892
- Percheron G, Hogrel JY, Denot-Ledunois S, et al.. Effect of 1-year oral administration of dehydroepiandrosterone to 60- to 80-year-old individuals on muscle function and cross-sectional area. Archives of Internal Medicine (2003). PubMed:12912714
- Jankowski CM, Gozansky WS, Schwartz RS, et al.. Effects of DHEA replacement therapy on bone mineral density in older adults: A randomized, controlled trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2006). PubMed:16613402
- Traish AM, Kang HP, Saad F, Guay AT. DHEA: A precursor steroid or an active hormone in human physiology. Journal of Sexual Medicine (2011). PubMed:21569184


