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男性 DHEA 補充劑:40 年研究成果揭示了什麼

DHEA 在 30 歲後急劇下降。補充劑顯示出真正的荷爾蒙效應 — 但其臨床益處比補充劑標籤所暗示的更為複雜。

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脫氫異雄固酮(Dehydroepiandrosterone, DHEA)是人體內最豐富的循環類固醇荷爾蒙。它主要由腎上腺皮質產生,並作為周邊組織中睪固酮和雌激素合成的前驅物。DHEA水平在20多歲中期達到高峰,此後每年約下降2%——到70歲時,大多數男性的DHEA水平僅剩高峰期的20-30% [^1]。

這種可預測的下降以及DHEA作為睪固酮前驅物的地位,使其成為研究最多的抗衰老補充劑之一。那麼,研究實際顯示了什麼?

DHEA作為睪固酮前驅物

DHEA不會以顯著效力直接結合雄性素受體。它對睪固酮的影響取決於周邊轉化——主要在肌肉、皮膚、肝臟和脂肪組織等部位,DHEA和DHEAS會轉化為雄烯二酮,然後再轉化為睪固酮或雌激素。

這對於解讀補充劑研究很重要:男性從DHEA補充劑中獲得的血清睪固酮增加通常不顯著,因為男性DHEA轉化為睪固酮的主要部位與女性不同。男性的睪丸直接產生睪固酮;與女性相比,DHEA衍生的睪固酮在總產量中佔比較小。

主要臨床試驗

1994年Morales研究

這項具里程碑意義的初步隨機對照試驗(RCT)對40-70歲的男性和女性給予每天50毫克DHEA或安慰劑,為期6個月 [^2]。男性受試者的結果:

  • 血清DHEAS(硫酸鹽形式)顯著增加
  • 睪固酮溫和但顯著增加
  • 三分之二的參與者自我報告幸福感和精力有所改善
  • 根據客觀測量,身體組成或性慾指標沒有變化

這項研究引發了廣泛興趣,但大多數結果測量採用自我報告。

DHEAge研究 (Baulieu 2000)

一項規模更大的法國試驗對280名60-79歲的男性和女性給予每天50毫克DHEA,為期一年 [^3]。男性受試者的主要發現:

  • 睪固酮顯著增加(血清測量)
  • 骨質密度在老年女性中有所改善,但在男性中沒有
  • 皮膚水合作用和表皮厚度有所改善
  • 在男性中,根據客觀測量,性慾和性功能沒有顯著改善

這項試驗確立了荷爾蒙效應,但顯示結果益處不一致且具性別特異性。

梅奧診所《新英格蘭醫學雜誌》試驗 (Nair 2006)

最嚴謹的大規模試驗:87名老年男性和57名老年女性,隨機分配至每天75毫克DHEA、睪固酮或安慰劑,為期2年 [^4]。在男性中:

  • DHEA顯著提高了血清DHEAS和雌二醇
  • 睪固酮溫和增加
  • 身體組成(肌肉量、脂肪量)沒有顯著變化
  • 身體表現沒有顯著變化
  • 胰島素敏感性沒有顯著變化

這是一個關於身體組成結果的高質量負面結果,但經常被支持者忽視。

肌肉功能研究

Percheron等人對60-80歲的男性和女性給予每天100毫克DHEA,為期一年,並透過MRI直接測量肌肉功能和橫截面積 [^5]。結果:對肌肉力量或質量沒有顯著影響 [^5]。

這很重要,因為肌肉保存經常被補充劑行銷引用為DHEA的益處。臨床數據不支持這一點。

DHEA補充劑的作用與無效之處

結果證據
提高血清DHEAS各研究結果一致
提高血清睪固酮(男性)溫和但真實;在女性中更為顯著
改善骨質密度(男性)證據薄弱;主要在女性中顯著
改善身體組成未獲對照試驗支持
改善肌肉功能未獲支持
改善性慾/性功能(男性)不一致;未獲客觀測量支持
改善幸福感/情緒自我報告數據呈陽性;客觀測量結果不一

何時DHEA補充劑可能適用

DHEA補充劑最明確的證據是在腎上腺功能不全的情況下——即由於愛迪生氏病或其他腎上腺功能障礙,腎上腺無法產生正常DHEA水平的病症。在這些人群中,DHEA替代療法能持續改善幸福感、性功能和一些荷爾蒙參數 [^6]。

對於因年齡相關DHEA下降的健康老齡男性,證據說服力較弱。荷爾蒙效應(較高的DHEAS、溫和較高的睪固酮)是真實的,但轉化為身體組成、力量和性功能方面的臨床益處在各試驗中不一致。

劑量考量

大多數陽性試驗使用每天50-75毫克。更高劑量(100毫克以上)似乎不會產生按比例更好的結果,並且可能提高雌二醇多於睪固酮,特別是對於芳香酶活性較高的男性(通常是體脂較高的男性)。

早上服用是常規做法(模仿皮質醇/DHEA的自然晝夜高峰)。

安全性

DHEA在臨床劑量下通常耐受良好。男性相關考量:

雌激素轉化: DHEA會轉化為睪固酮和雌激素。芳香酶活性高的男性(肥胖、胰島素阻抗)可能會出現雌激素不成比例升高,可能導致男性女乳症或透過雌激素負向回饋抑制下視丘-腦下垂體-性腺軸(HPG軸)。

PSA監測: DHEA衍生的雄性素可以刺激前列腺組織。患有前列腺癌或PSA過高的男性,未經醫生監督應避免使用DHEA。

SHBG抑制: 一些證據表明DHEA會降低性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG),這會使游離睪固酮的增加超出總睪固酮測量所顯示的水平。

藥物交互作用: DHEA可能透過CYP酶的參與影響某些藥物的代謝。如果正在服用處方藥物,請諮詢醫生。

法規狀態

DHEA在美國作為膳食補充劑可在櫃檯購買。但在許多其他國家,包括加拿大、英國和澳洲,它被歸類為管制藥物或處方藥,與其他合成代謝類固醇歸類在一起。這反映了不同的監管理念,而非安全差異。

總結

DHEA補充劑中的荷爾蒙效應是真實的——它能提高DHEAS並溫和提高睪固酮。然而,在臨床文獻中,其轉化為其他方面健康的男性在臨床結果(身體組成、力量、性功能)方面的益處是不一致的,特別是在更嚴謹的試驗中。

DHEA補充劑最明確支持用於腎上腺功能不全。對於尋求睪固酮優化的健康男性,它是在解決基本問題(睡眠、阻力訓練、身體組成、壓力管理和糾正微量營養素缺乏)之後的次要考量。

如果使用,早上50毫克/天是基於證據的起始劑量,並應監測雌激素升高情況,特別是對於體脂較高的男性。

參考文獻

  1. Orentreich N, Brind JL, Rizer RL, Vogelman JH. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations throughout adulthood. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (1984). PubMed:6429184
  2. Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SS. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (1994). PubMed:8027462
  3. Baulieu EE, Thomas G, Legrain S, et al.. Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue. Proceedings of the National Academy of Sciences (2000). PubMed:10984534
  4. Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC, et al.. Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency. New England Journal of Medicine (1999). PubMed:10601993
  5. Nair KS, Rizza RA, O'Brien P, et al.. DHEA in elderly women and DHEA or testosterone in elderly men. New England Journal of Medicine (2006). PubMed:17050892
  6. Percheron G, Hogrel JY, Denot-Ledunois S, et al.. Effect of 1-year oral administration of dehydroepiandrosterone to 60- to 80-year-old individuals on muscle function and cross-sectional area. Archives of Internal Medicine (2003). PubMed:12912714
  7. Jankowski CM, Gozansky WS, Schwartz RS, et al.. Effects of DHEA replacement therapy on bone mineral density in older adults: A randomized, controlled trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2006). PubMed:16613402
  8. Traish AM, Kang HP, Saad F, Guay AT. DHEA: A precursor steroid or an active hormone in human physiology. Journal of Sexual Medicine (2011). PubMed:21569184

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