GLP-1 薬剤とテストステロン: オゼミチックで何が起こるか

GLP-1 受容体アゴニストであるセマグラチド（Ozempic、Wegovy）、トリゼパチド（Mounjaro）などの薬物は、肥満の治療に大きな変化をもたらしました。臨床試験では、体重の15–20%の減少が観察され、以前はバリアトリック手術によってのみ実現できた結果でした。[^wilding2021]

これらの薬物を服用する男性にとって、次の質問が生じます：テストステロンはどうなるのですか？

短い答えは、どのような原因ででも体重を減らすと、肥満と肥満の男性のテストステロンのレベルが上昇するということです。さらに、GLP-1薬物は大きな体重減少をもたらします。ただし、完全な図は時期、筋肉量の考慮、および薬物の直接的なホルモン効果と体重減少の区別を含むものです。

なぜ体重減少がテストステロンを上げるのか

メカニズムはアロマターゼです。脂肪組織はアロマターゼを発現し、この酵素はテストステロンのエストロジオールへの変換を引き起こします。脂肪が多いほど、アロマターゼが多く、テストステロンがエストロジオールに変換されます。[^lapauw2016]

この変換は次の効果をもたらします。

1. テストステロンはエストロジオールへの変換によって直接減少します。
2. 高エストロジオールはGnRHとLHを抑制します。
3. LHが減少すると、精巣でのテストステロンの合成も減少します。
4. テストステロンとエストロジオールの比率は不利になります。

男性が大きな脂肪組織を減らすと、アロマターゼの活性が減少し、テストステロンとエストロジオールの変換が減少し、HPG軸の抑制が減少し、総体内テストステロンと遊離テストステロンのレベルが上昇します。

このメカニズムは文献に広く確立されています。大きな研究では、バリアトリック手術を受けた男性のテストステロンが1年以内に30–50%上昇し、2–3年間の継続的な体重減少で改善が継続することを示しています。[^grossmann2019]

GLP-1薬物とテストステロンのデータ

GLP-1薬物とテストステロンの特定の証拠は早期ですが、より広い体重減少とテストステロンの関係に一致しています。

ジェンステルレらによる研究では、2型糖尿病を患う肥満男性に12週間のリラグリュチド治療が、両方の体重減少とテストステロンの上昇をもたらしたことを示しました。[^nissen2021] テストステロンの改善は、体重減少の度合いではなく、薬物の使用時間とは無関係に、脂肪減少によって引き起こされたと考えられます。

セマグラチドのより大きな試験では、主なテストステロン結果データはまだ公開されていませんが、次次分析では、体重減少に比例して、代謝症候群に関連するホルモン（テストステロンを含む）が改善されることを示しています。

GLP-1薬物が、体重減少とは無関係にgonadotropic効果を有するかどうかは、現在研究中です。GLP-1受容体は視床下部と垂体に存在し、直接のHPG軸効果が可能であることを示唆しています。現在の証拠は、治療用量では意味のある直接的なホルモン効果を支持していませんが、この質問は最終的に解決されていません。

筋肉量の考慮

GLP-1薬物は、脂肪だけではなく、筋肉量の減少も引き起こします。プロトコルによっては、GLP-1薬物によって失われた体重の25–40%が筋肉量であると考えられます。[^cohen2023] これは、バリアトリック手術（約20%）よりも高く、重要な懸念事項です。

筋肉量の減少は、次のホルモン的および機能的影響をもたらします。

• テストステロンとの関係: テストステロンは筋肉の維持を支援します。筋肉量の急激な減少が体重減少と同時に発生すると、テストステロンのレベルが減少する可能性があります。筋肉量が減少すると、筋肉が維持するアナボリックシグナルが減少し、テストステロンのレベルが減少する可能性があります。
• 代謝率: 筋肉量は代謝的に活発です。筋肉量の減少は、休息代謝率の低下をもたらし、体重の回復の可能性を高めます。
• 機能的な強さ: 筋肉量は、特に高齢男性にとって、身体的な強さと独立性に重要です。

GLP-1治療中に継続的な抵抗トレーニングを行うと、筋肉量の減少が大幅に軽減されます。研究では、GLP-1治療中の男性が、トレーニングを行わなかった男性と比較して、筋肉量の減少が少なく、体重の減少が多く発生することを示しています。[^bhasin2006]

テストステロンとGLP-1: 時間軸

現在のデータとメカニズムに基づいています。

テストステロンの増加の度合いは、開始時点のテストステロンのレベルと体脂肪率に依存します。体脂肪率が高い男性は、テストステロンのレベルが上昇する可能性が高くなります。[^jayasena2019]

GLP-1薬物を服用している男性は、筋肉量の減少を軽減するために継続的な抵抗トレーニングを行うことが重要です。また、筋肉量の維持に必要な蛋白質摂取量を確保することも重要です。

GLP-1治療がテストステロン療法を置き換えるか

現在テストステロン療法を受けている男性がGLP-1治療を開始し、体重を大幅に減らした場合、GLP-1治療が必要なくなったかどうかを再検討する必要があります。体重減少によって内在性のテストステロンが正常化され、テストステロン療法が不要になる場合があります。このため、医師の指導の下で、体重減少後にもう一度テストステロンのレベルを確認する必要があります。

GLP-1治療とテストステロン療法を併用する男性にとって、順序は重要です。まずGLP-1治療を開始し、体重減少後にもう一度テストステロンのレベルを確認することで、必要なテストステロン療法を最小限に抑えることができます。

性欲と性機能

GLP-1治療中の男性の多くは、性欲と性機能が改善されることを報告しています。これは、上記で説明したテストステロンの改善と代謝症候群の改善によってもたらされます。

体重減少自体が、自己イメージ、身体的エネルギー、自信の向上をもたらし、これらは性機能に心理的にもたらされるメカニズムによってもたらされます。

一部の男性は、GLP-1治療中の性欲の低下を報告しています。特に、初期の治療期間に最も顕著な胃腸障害が原因で、カロリーの減少と一般的な不快感によって性欲が低下することがあります。この症状は、胃腸障害が軽減される4–8週間後に改善します。

GLP-1治療中の男性のための実践的ガイドライン

1. テストステロンを測定する: 基準値を確保することで、体重減少後のテストステロンの変化を評価できます。
2. 抵抗トレーニングを追加する: 筋肉量の減少を軽減し、ホルモン的な利点を最大限に活用するために重要です。
3. 適切な蛋白質摂取: 1.6–2.0 g/kg/dayの蛋白質摂取は、筋肉量の維持に必要です。
4. 10–15%の体重減少後、テストステロンを再測定する: 有意な改善が見られる場合、追加のホルモン療法の必要性を評価することができます。
5. 睡眠とストレス管理: これらは、体重減少とは無関係にホルモン的な結果を引き起こします。
6. テストステロン療法を受けている場合: GLP-1治療後、体重減少が継続する場合、医師と協議して再評価のタイミングを決定する必要があります。

結論

GLP-1薬物は肥満と肥満の男性のテストステロンのレベルを上昇させることができます。これは、体重減少によってアロマターゼ活性の減少によって引き起こされます。このメカニズムは、バリアトリック手術によってもたらされるテストステロンの上昇と一致しています。筋肉量の減少は、ホルモン的な利点を部分的に抵抗トレーニングと適切な蛋白質摂取によって軽減することができます。GLP-1治療を受けている男性は、ホルモン的な監視と構造化されたトレーニングを実施することで、薬物によって生じる利点を最大限に活用することができます。