男性におけるエストロゲン:その役割、過剰な場合の影響、バランスをとる方法
男性にはエストロゲンが必要ですが、過剰な場合にはテストステロンを低下させ、乳房肥大症を引き起こし、性欲を抑制します。ここでは男性の健康におけるエストロゲンの完全な像を紹介します。
男性はエストロゲンを生産し、必要としています。多くの男性が驚くのは、エストロゲンは女性ホルモンであるとみなされることが多いからです。しかし、男性の骨密度、心血管健康、性欲、脳機能にとって不可欠です。問題はエストロゲンそのものではなく、テストステロンと比較してエストロゲンが過剰であることです。
男性のエストロゲンを理解するには、正常な生理学と病理的な過剰を区別する必要があります。
男性がエストロゲンを作る
男性はエストロゲンの主な活性型であるエストラジオールを生産するプロセスであるアロマチゼーションを通じてエストロゲンを作ります。酵素アロマターゼはテストステロンをエストラジオールに変換します。このプロセスは全身で発生しますが、主な場所は脂肪組織です。[^vermeulen1996]
他のアロマチゼーションサイトには肝臓、脳、精巣があります。精巣のアロマチゼーションは重要です。精巣はテストステロンとエストラジオールを直接生産し、精巣内エストロゲンは精子生成を調節する役割を果たします。
正常な成人の男性は、テストステロンをエストラジオールに変換する周辺変換によって約35-45mcgのエストラジオールを1日生産します。正常な男性の血清エストラジオールは通常20-40pg/mLですが、検査方法や検査所によって範囲が異なります。
男性のエストロゲンが何をするか
骨健康
これはエストロゲンの最も重要な役割の1つです。アロマターゼ遺伝欠陥を持つ男性のクラシックな証拠は、テストステロンレベルが正常なにもかかわらず、骨密度が著しく低く、正常に発達せず、テストステロン単独の治療で反応しなかった男性です。エストラジオール補充が骨密度を大幅に改善した。[^love2011]
正常範囲内で高いエストラジオールレベルを持つ男性は、低いエストラジオールレベルを持つ男性よりも骨密度が高いことがわかっています。エストロゲンとテストステロンは共に男性の骨健康に寄与しますが、エストロゲンの役割が実際には優先される可能性があります。
性機能と性欲
2013年のランドマーク試験では、FinkelsteinらがGnRHアゴニストによって両方のホルモンを抑制し、次に独立して置換した。[^finkelstein2013] エストロゲンの重要な発見:
- 性欲はエストロゲンだけによって維持され、テストステロンだけではエストロゲンが抑制された場合に性欲が完全に回復しなかった
- 勃起機能には両方のホルモンが必要
これは、性欲が男性に限りテストステロン依存であると一般的に考えられていることを直接否定します。[^rochira2006]
エストロゲンは男性の性欲を調節するために脳下垂体のエストロゲン受容体に作用します。
心血管健康
エストラジオールは男性の血管に血管拡張作用と抗炎症作用を持ちます。低いエストラジオールは心血管リスクと関連しています。カスター化された男性 (テストステロンとエストロゲンが両方とも排除) は、テストステロンによって部分的に回復するが、エストロゲンの貢献も必要な高い心血管リスクを示します。
精子生成
男性の生殖器官全体にエストロゲン受容体が存在し、精子が成熟する場所である精嚢ではエストロゲンシグナルが液体の再吸収を調節する必要があります。[^schulster2016] アロマターゼ欠陥を持つ男性は精子成熟が不十分です。
非常に高いエストロゲンは、負のフィードバックによってGnRHとLHを抑制し、テストステロンを低下させ、精子生成を不十分にします。
脳機能
エストロゲンは脳内でテストステロンから合成されます (神経ステロイド生成)。脳機能の調節、認知機能、神経保護に役立ちます。男性の低いエストラジオールは、抑鬱、認知低下、易怒性などの症状と関連しています。これらはテストステロン欠乏と共起することが多い。
エストロゲンが過剰である場合
男性に「エストロゲンが高い」という問題を引き起こすのは、ほとんどの場合、相対的過剰 — テストステロンと比較してエストラジオールが高い — ではなく、絶対的なエストラジオールが一定の閾値を超えたことです。
男性のエストラジオールが高くなっている主な原因は、過剰な脂肪組織です。脂肪組織が多いほど、アロマターゼが増加し、テストステロンからエストラジオールへの変換が増加します。このため、総テストステロンが低下します (HPG軸の抑制からエストロゲンの負のフィードバック) 、両方の方向から比率が悪くなります。[^lapauw2008]
エストロゲン過剰の徴候
- 乳房組織の増大
- 正常な総テストステロンの場合に性欲が低下
- 勃起維持が困難
- 胸やヒップ周りの脂肪蓄積の増加
- 水分保持
- 余分な感情的感受性
- 精子数の低下 (HPG抑制から)
症状の診断
エストラジオールは感度の高いアッセイ (LC-MS/MSまたは感度の高い免疫アッセイ) で測定する必要があります。女性用の標準免疫アッセイは男性の濃度では不正確です。男性のエストラジオールが40-50pg/mLを超え、正常なテストステロンを持つ場合、評価が必要です。文脈は重要です。テストステロンが700ng/dL、エストラジオールが45pg/mLの男性は、テストステロンが280ng/dL、同じエストラジオールレベルの男性とは異なる状況です。
遊離テストステロンの測定も必要です。高SHBG (エストロゲンが上昇すると上昇する) は、総テストステロンが正常なにもかかわらず遊離テストステロンのレベルを下げる可能性があります。
エストロゲンが高くなっている原因
| 原因 | 機構 |
|---|---|
| 肥満 / 高体重 | 脂肪組織におけるアロマターゼの増加 |
| アルコール | 肝臓におけるエストロゲン排泄の障害 |
| 肝疾患 | エストロゲン代謝の低下 |
| 老化 | 年齢とともにアロマターゼ活性の増加 |
| 外来のテストステロン | 超正常のTはアロマチゼーションのサブストラットを提供 |
| ジンク欠乏 | ジンクはアロマターゼを抑制します。欠乏するとこのブレーキが欠如します |
| ある薬剤 | スピロノラクトン、ケトコナゾール、シメチジン |
エストロゲンを高くした場合の対処
一線目の対処
多くの男性にエストロゲンが高くなっている場合、その原因は過剰な脂肪組織です。減量はアロマターゼ活性を低下させ、同時にテストステロンを増加させます (HPG軸の抑制とSHBGの低下) 。これは最も持続的な介入です。
アルコールの減少は肝臓におけるエストロゲンの排泄を改善します。ジンク補充は欠乏している男性からブレーキを取り除きます。
食事とライフスタイルのアプローチ
カリフラワー、ブロッコリ、ブラシコスなどの Cruciferous 植物には、インドール-3-カルボニルが含まれます。これは、エストロゲン代謝経路を調節する化合物であるジインドールメチレンに変換されます。臨床的な効果に意味を与える限られた証拠がありますが、エストロゲンバランスをサポートするには、これらの植物を含めることが推奨されます。
筋力トレーニングは脂肪組織を長期にわたって減少させ、テストステロンを増加させ、両方の方向から比率を改善します。
医療: アロマターゼ阻害剤
アロマターゼ阻害剤 (AIs) — アナストロゾール、レトロゾール — は、症状が明らかな男性にエストラジオール過剰が原因となる場合に、まれに使用されます。これらは、エストラジオールを低下させるために使用されるオフラベル薬です。
AIsはエストラジオールを低下させることができますが、エストラジオールが過剰に低下すると、骨密度、性機能、気分が悪化します。慎重な監視が必要であり、一般的にはライフスタイルの改善が失敗し、臨床症状が重大な場合にのみ適切です。[^sharpe2010]
エストロゲン阻害剤の誤解
「エストロゲン阻害剤」は、男性のパフォーマンスや体型目標に使用される大量のサプリメント業界を生み出しています。ほとんどのものには臨床的証拠が乏しく、エストロゲンを低下させるという仮定が、男性にとっては常に良くないと考えられていることを示唆しています。
男性のテストステロンとエストロゲンの比率が重要ですが、絶対的なエストロゲン低下は性機能、骨健康、気分に悪影響を及ぼします。目標は比率の最適化であり、エストロゲン最小化ではありません。
最終的な結論
エストロゲンは男性ホルモンであり、骨健康、性機能、心血管健康、脳機能に不可欠です。肥満やライフスタイル要因によって引き起こされるエストラジオールの相対的過剰が、一般的に「エストロゲンが高い」という症状を引き起こします。根本原因に対処することは、薬理学的にエストロゲンを抑制することよりも安全かつ効果的です。
参考文献
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al.. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. New England Journal of Medicine (2013). PubMed:24045593
- Rochira V, Balestrieri A, Madeo B, Spaggiari G, Carani C. Oestrogens and male reproduction: a focus on sexual function. International Journal of Andrology (2006). PubMed:17076799
- Schulster M, Bernie AM, Ramasamy R. The role of estradiol in male reproductive function. Asian Journal of Andrology (2016). PubMed:26908066
- Sharpe RM. Environmental/lifestyle effects on spermatogenesis. Philosophical Transactions of the Royal Society B (2010). PubMed:20403871
- Vermeulen A, Kaufman JM, Goemaere S, van Pottelberg I. Aromatase, adipose tissue, and estrogen in men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (1996). PubMed:8636529
- Lapauw B, Goemaere S, Zmierczak H, et al.. The role of sex steroids in the regulation of whole body fat mass in men. European Journal of Endocrinology (2008). PubMed:18162484
- Bonkhoff H, Berges R. Estrogen and prostate cancer: the controversial role of estrogen receptors. Pathology, Research and Practice (2009). PubMed:19028439
- Smith EP, Boyd J, Frank GR, et al.. Estrogen's role in male bone health. New England Journal of Medicine (1994). PubMed:7969481
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